壁虎和变色龙虽然都是蜥蜴类的爬行动物，但它们在许多方面都有显著的差异。从体型和外貌来看，壁虎体较扁平，成体全长通常在10\~15厘米，尾与头体长度基本相当。背面常见浅褐色，体背面具数道形状不规则的褐色横斑，四肢及尾背面亦具褐色横斑。而变色龙则通常体长15\~25公分，最长者达60公分，身体长筒状，两侧扁平，头呈三角形，尾常卷曲。某些种类的头呈盔形，有的种类有显目的头饰，如3个向前方伸出的长角等。
其次，从生活环境和习性来看，壁虎主要分布于中国广西、广东、福建、云南等地，喜栖于墙壁间、屋檐下等隐僻处，夜间出没于天花板及墙壁上，捕食蚊、蝇等昆虫。而变色龙则主要分布在非洲大陆和马达加斯加岛，少数分布在亚洲和欧洲南部，栖息于树上，少数物种栖息于地面，以食昆虫为主。
两者最显著的区别在于变色能力。壁虎并不具备改变体色的能力，而变色龙则能随时伸缩，变化体色，这种变化既有利于隐藏自己，又有利于捕捉猎物。
壁虎和变色龙在应对危险时的反应也不同。壁虎在遭遇威胁时，会选择断尾逃生，这是壁虎的一种自我保护机制。而变色龙则通过改变体色来迷惑天敌或猎物，从而保护自己。
